Tildiem Comp 100x60mg

Tildiem® est un médicament à base de la substance active " chlorhydrate de diltiazem " et appartient au groupe des antagonistes du calcium.

Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche réduite, une bradycardie (risque de majoration) ou un bloc auriculo�ventriculaire du 1er degré à l'ECG (risque de majoration et rarement de bloc complet). Des cas d'insuffisance rénale aiguë secondaire à une diminution de la perfusion rénale ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie cardiaque existante, en particulier une fonction ventriculaire gauche réduite, une bradycardie sévère ou une hypotension sévère. Une surveillance étroite de la fonction rénale est conseillée. Un suivi rigoureux est nécessaire lorsque le diltiazem est pris en même temps que de la digoxine. C'est pourquoi il est recommandé de mesurer la digoxine dès le début, d'adapter ou d'arrêter le diltiazem (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments). Chez les sujets âgés, les insuffisants rénaux et les insuffisants hépatiques des augmentations des concentrations plasmatiques de diltiazem peuvent être observées. Il est recommandé d'être particulièrement attentif aux contre-indications et précautions d'emploi et d'exercer une surveillance étroite en particulier de la fréquence cardiaque et de l'ECG en début de traitement. Avant une anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé d'un traitement en cours avec du diltiazem. La diminution de la contractilité, de la conductivité et de l'automatisme cardiaques ainsi que la vasodilatation observés avec les anesthésiques peuvent être potentialisés par les antagonistes calciques. Les antagonistes calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des modifications d'humeur, y compris dépression (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et rubrique 4.8 Effets indésirables). Comme d'autres antagonistes calciques, le diltiazem possède un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. Pour cette raison il sera utilisé avec précaution chez des patients qui risquent de développer une obstruction intestinale. Chez les patients atteints de diabète sucré latent ou déclaré, un contrôle strict de la glycémie est requis en raison du risque d'augmentation du taux de sucre. La prise de diltiazem peut provoquer des bronchospasmes, ainsi qu'une aggravation de l'asthme, principalement chez les patients souffrant d'hyperréactivité bronchique avérée. On a également constaté des cas survenant après augmentation du dosage. Les patients doivent être suivis pour pouvoir détecter les signes et symptômes d'une gêne à la respiration pendant leur traitement avec diltiazem. La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante d'anticoagulants oraux directs (AODs) et de diltiazem, qui est un CYP3A4 modéré et un inhibiteur faible de la gp-P, en particulier chez les patients à haut risque hémorragique (voir Interactions). Tildiem 60 mg comprimés contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Tildiem 60 mg comprimés contient de l'huile de ricin hydrogénée. Peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée. Tildiem Retard contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Traitement de fond de toutes les formes d'angine de poitrine notamment angor d'effort, angor spontané, y compris angor de Prinzmetal, angor instable.

Le diltiazem peut également être utilisé dans le traitement de l'ischémie silencieuse.

NB:

Le diltiazem n'est pas indiqué pour le traitement d'une crise aiguë d'angine de poitrine.

Le diltiazem est reconnu comme le produit de référence de la classe III des antagonistes du calcium (classification de l'OMS).

Le diltiazem réduit sélectivement l'entrée du calcium au niveau du canal calcique lent, voltage dépendant, de la fibre musculaire lisse des vaisseaux et de la fibre musculaire myocardique. Par ce mécanisme, le diltiazem diminue la concentration de calcium intracellulaire au niveau des protéines contractiles.

Propriétés anti-angineuses :

• Le diltiazem exerce un effet vasodilatateur des coronaires et en augmente le débit. Il ne modifie pas sensiblement le débit cardiaque. Il n'a pas été mis en évidence d'effet inotrope négatif sur un myocarde sain.
• Le diltiazem ralentit modérément la fréquence cardiaque et peut présenter un effet dépresseur sur le noeud sinusal pathologique. Il n'a pas d'effet sur la conduction à l'étage hissien et infra-hissien.
• Par son action bradycardisante plus prononcée sur les fréquences cardiaques élevées et la diminution des résistances artérielles systémiques, le diltiazem réduit le travail cardiaque.
• Chez l'hypertendu, le diltiazem réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Propriétés anti-hypertensives :

• Au niveau vasculaire, l'action antagoniste du calcium du diltiazem s'exprime par une vasodilatation artérielle modérée. Il améliore la compliance des grosses artères. Cette vasodilatation équilibrée entraîne une baisse de la pression artérielle liée à la baisse des résistances périphériques, sans provoquer de tachycardie réflexe. Au contraire, il existe un effet bradycardisant plus marqué sur les fréquences cardiaques élevées.
• Dans l'ensemble, Tildiem diminue les besoins en oxygène du myocarde et en améliore l'apport.

Autres effets :

• Les débits sanguins viscéraux, en particulier le débit rénal, sont maintenus ou augmentés.
• Un effet natriurétique discret est observé après administration aiguë.
• Le diltiazem n'a pas d'influence sur la glycorégulation ni sur le métabolisme lipidique, en particulier, il n'a pas d'effet défavorable sur les lipoprotéines plasmatiques.

Chlorhydrate de diltiazem 60 mg.

Liste des excipients:

• Lactose
• Huile de ricin hydrogénée
• Macrogol 600
• Stéarate de magnésium

N'utilisez pas simultanément TILDIEM avec :

 Dantrolène en perfusion (un relaxant musculaire).

 Ivabradine (médicament utilisé en cas d'angine de poitrine).

 Médicaments contenant du lomitapide, utilisés pour le traitement des taux élevés de cholestérol. Le diltiazem peut augmenter la concentration du lomitapide, ce qui peut entraîner une augmentation de la probabilité et de la sévérité des effets indésirables hépatiques.

TILDIEM doit s'utiliser avec la prudence nécessaire en association avec les médicaments suivants :

 Alpha-bloquants (médicaments utilisés en cas de tension artérielle élevée et de tumeur bénigne de la prostate).

 Bêtabloquants (médicaments utilisés en cas de tension artérielle élevée).

 Médicaments utilisés en cas de dépression et maladies mentales (antidépresseurs tri- et tétracycliques, neuroleptiques, lithium, nefazodone).

 Amiodarone et autres antiarythmiques (médicaments utilisés en cas de troubles du rythme cardiaque).

 Digoxine (médicament utilisé en cas d'insuffisance cardiaque).

 Dérivés nitrés (médicaments utilisés dans le traitement d'une sensation d'oppression douloureuse dans la poitrine, également appelée " angine de poitrine ou angor ").

 Ciclosporine (médicament utilisé en cas de transplantations d'organe).

 Carbamazépine, phénytoïne (médicaments utilisés en cas d'épilepsie).

 Théophylline (médicament dilatant les voies respiratoires).

 Midazolam, triazolam (benzodiazépines, un certain groupe de médicaments ayant une action calmante, somnifère et/ou de relaxation musculaire).

 Cimétidine, famotidine, nizatidine, ranitidine (médicaments utilisés dans le traitement des ulcères de l'estomac ou du duodénum).

 Indinavir, ritonavir, nelfinavir (médicaments antiviraux utilisés en cas d'infections hiv).

 Clarithromycine (antibiotique).

 Itraconazole, kétoconazole (médicaments utilisés en cas de mycoses).

 Rifampicine (médicament contre la tuberculose).

 Certaines statines (médicaments utilisés pour diminuer les taux de cholestérol dans le sang).

 Corticostéroïdes (médicaments anti-inflammatoires).

 Acide acétylsalicylique (aspirine).

 Produits de contraste utilisés pour des examens radiologiques.

 Anesthésiques.

 Millepertuis.

 Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (médicaments empêchant la coagulation).

 Cilostazol.

 TILDIEM peut entraîner une augmentation du risque hémorragique s'il est pris avec des anticoagulants sanguins tels que les anticoagulants oraux à action directe (par exemple : dabigatran, rivaroxaban, apixaban).

 TILDIEM peut entraîner un allongement de l'intervalle QT (modifications de l'ECG telles que des modifications de la fréquence cardiaque, du rythme ainsi que des symptômes étourdissants), lorsqu'il est administré en association avec des médicaments susceptibles/connus pour allonger l'intervalle QT.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez immédiatement un médecin si vous observez l'un quelconque des effets indésirables suivants :

 Érythème polymorphe de la peau, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (problèmes cutanés très graves).  Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou la gorge (angio-œdème).

Les autres effets indésirables sont :

Très fréquent (peut survenir chez plus de 1 personne sur 10) :  Œdème périphérique (gonflement des jambes ou des bras)

Fréquent (peut survenir chez jusqu'à 1 personne sur 10) :  Céphalées  Vertiges  Bloc auriculo-ventriculaire (du premier, deuxième ou troisième degré, bloc de branche : trouble de la conduction cardiaque)  Palpitations (pouls irrégulier)  Rougeur subite du visage  Constipation  Troubles digestifs  Douleurs à l'estomac  Nausées  Érythème (rougeur de la peau)  Asthénie/fatigue, malaise (état général de gêne, de fatigue ou de maladie).

Peu fréquent (peut survenir chez jusqu'à1 personne sur 100) :  Nervosité  Insomnie  Pertes de connaissance  Fréquence du pouls diminuée  Tension artérielle basse en passant de la position couchée ou assise à la position debout (hypotension orthostatique)  Vomissements  Diarrhée  Élévation temporaire et modérée des enzymes hépatiques

Rare (peut survenir chez jusqu'à 1 personne sur 1 000)  Sécheresse buccale.  Urticaire (papules rouges).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :  Thrombocytopénie (déficit en plaquettes sanguines)  Hyperglycémie (excès du taux de sucre dans le sang)  Troubles de l'humeur (y compris dépression)  Syndrome extrapyramidal (mouvements anormaux)  Bloc sino-auriculaire (trouble de la conduction cardiaque)  Insuffisance cardiaque congestive (insuffisance cardiaque)  Arrêt sinusal, arrêt cardiaque  Vascularite, également vascularite leucocytoclastique (inflammation des petits vaisseaux sanguins surtout au niveau de la peau)  Hyperplasie gingivale  Photosensibilité (réaction au niveau de la peau due à l'exposition au soleil ou aux rayons ultra-violets)  Éruption cutanée passagère (rash)  Sueurs  Dermatite exfoliative  Exanthème pustuleux aigu généralisé  Érythème desquamatif (rougeur de la peau) fébrile ou non  Hépatite (inflammation du foie)  Augmentation du volume des seins chez l'homme  Bronchospasmes (crampe au niveau des bronches), aggravation de l'asthme  Une affection dans laquelle le système de défense de l'organisme attaque les tissus normaux, causant des symptômes tels que le gonflement de l'articulation, fatigue et éruptions cutanées (appelée " syndrome de type lupus ").  Eruption cutanée ou lésions dans la bouche (éruption médicamenteuse lichénoïde).

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Maladie du sinus, sauf en présence d'un pacemaker ventriculaire fonctionnant.
• Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, sauf en présence d'un pacemaker ventriculaire fonctionnant.
• Bradycardie sévère (inférieure à 40 battements par minute).
• Insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire, quelle qu'en soit l'origine
• Hypotension de toute origine (< 90 mm Hg).
• Infarctus du myocarde avec complications (ex. : bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaque congestive, fonction ventriculaire gauche réduite).
• Association avec le dantrolène (perfusion) (voir rubrique 4.5.)
• Assocation avec l'ivabradine (voir rubrique 4.5.)
• Utilisation en association avec le lomitapide (voir rubrique 4.5)

Grossesse Il y a très peu de données sur l'utilisation de diltiazem chez des patientes enceintes. Des études effectuées chez certaines espèces animales (rat, souris, lapin) ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Pour cette raison l'administration de diltiazem n'est pas recommandée chez la femme enceinte, ou susceptible de l'être et n'utilisant pas de contraception efficace. Allaitement Le diltiazem est retrouvé à des concentrations faibles dans le lait maternel. L'allaitement lors d'un traitement par ce médicament est à éviter. Si l'utilisation de diltiazem est considérée comme médicalement essentielle, une méthode alternative pour nourrir l'enfant doit être instaurée.

Adultes

• Posologie usuelle: 1 comprimé 3 x par jour
• Posologie max.: 2 comprimés 3 x par jour

Mode d'administration