Progor 180 mg gél. lib. prol. 56 (56 x 1) UD

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Les patients sous β-bloquants et les patients souffrant de troubles de la conduction (bradycardie, bloc de branche, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré détecté à l'ECG, intervalle PR prolongé) ne seront traités par Progor qu'après un examen approfondi, en raison des risques d'exacerbation et de bradyarythmie grave. Ce médicament sera utilisé avec précaution chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Des anomalies de la fonction hépatique peuvent apparaître durant le traitement. Les doses journalières uniques élevées de Progor 300 mg et 360 mg ne seront pas administrées aux patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques, ni aux personnes âgées (temps de demi-vie d'élimination prolongé), puisqu'il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation de telles doses chez cette catégorie de patients. Les contre-indications et les précautions d'emploi doivent faire l'objet d'une attention particulière (notamment la fréquence cardiaque), et doivent être surveillées au début du traitement. Chez des patients sous traitement à long terme par de la ciclosporine, les taux plasmatiques de ciclosporine doivent être contrôlés lorsqu'une administration simultanée de diltiazem est commencée, ou arrêtée, ou si la dose de diltiazem est modifiée. Un temps de transit gastro-intestinal anormalement court peut entraîner une libération incomplète du contenu des gélules, par exemple lors d'affections chroniques accompagnées de diarrhée, telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse. Des précautions particulières seront aussi prises chez les patients ayant une fonction ventriculaire gauche diminuée (risque d'exacerbation). Des cas d'insuffisance rénale aiguë secondaire à une diminution de la perfusion rénale ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie cardiaque existante, en particulier une fonction ventriculaire gauche réduite, une bradycardie sévère ou une hypotension sévère. Une surveillance étroite de la fonction rénale est conseillée. Avant une anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé d'un traitement en cours au diltiazem. Une diminution de la contractilité cardiaque, de la conductivité et de l'automaticité tout comme une dilatation vasculaire, associés aux anesthésiques, peuvent être potentialisés par les inhibiteurs calciques. Les inhibiteurs calciques, comme le diltiazem, peuvent être associés à des changements d'humeur incluant la dépression. Comme tout autre inhibiteur calcique, diltiazem possède un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. De ce fait, il doit être utilisé avec précaution chez les patients à risque de développer une obstruction intestinale. Des résidus de comprimés de la formule à libération prolongée du produit peuvent se retrouver dans les selles : ceci n'a pas de conséquences cliniques. Sucrose Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Groupe pharmacothérapeutique: Antihypertenseur – Anti-angoreux - appartenant au groupe des antagonistes du calcium. Progor est indiqué dans le traitement de l'angine de poitrine et de l'hypertension légère à modérée.

- La substance active est le chlorhydrate de diltiazem à 120/180/240/300/360 mg.
- Les autres composants sont: sucrose stéarate - cellulose microcristalline - polyvidone - stéarate de magnésium - talc - dioxyde de titane - hypromellose - polysorbate 80 - polyacrylate dispersion 30 % - simethicone émulsion - gélatine. (voir rubrique 2 " Progor contient du sucrose ")

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Associations contre-indiquées:  Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont régulièrement observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie I.V. L'association d'un antagoniste calcique et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse.  L'administration I.V. simultanée de β-bloquants et de diltiazem doit être évitée, car un effet additif sur la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire, et sur la fonction ventriculaire peut survenir. Une telle association requiert une surveillance électrocardiographique, en particulier au début du traitement.  L'utilisation simultanée avec l'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet additionnel de diminution de la fréquence cardiaque du diltiazem sur l'ivabradine (voir section 4.3).  Le diltiazem (un inhibiteur modéré du CYP3A4) peut augmenter les concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition du CYP3A4 entraînant un risque augmenté d'élévation des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.3). Associations nécessitant des précautions d'emploi :  Comme c'est le cas pour d'autres antagonistes du calcium, lorsque le diltiazem est utilisé avec des médicaments pouvant induire une bradycardie ou avec des anti-arythmiques (ex.

amiodarone) ou d'autres antihypertenseurs, il ne faut pas perdre de vue la possibilité d'un effet additif. Une telle association requiert une surveillance clinique et électrocardiographique, particulièrement chez le patient âgé et lorsque de fortes doses sont utilisées.  Les anesthésiques inhalés devront être utilisés avec précaution pendant le traitement au diltiazem.  Les antidépresseurs tri/tétracycliques et les neuroleptiques peuvent augmenter l'effet antihypertenseur du diltiazem, tandis que l'utilisation simultanée de lithium et de diltiazem peut entraîner une neurotoxicité (effets extrapyramidaux).  La rifampicine et d'autres inducteurs des enzymes hépatiques peuvent réduire la biodisponibilité du diltiazem ; le patient devrait être surveillé lors de l'initiation ou l'arrêt du traitement à la rifampicine.  De fortes doses de vitamine D et/ou de sels de calcium, conduisant à des taux élevés de calcium sérique, peuvent réduire la réponse au diltiazem.  Le diltiazem est métabolisé par le CYP3A4 et pourrait, par inhibition compétitive du CYP3A4, influencer la pharmacocinétique d'autres médicaments métabolisés par cette enzyme. Le diltiazem ralentit la métabolisation de la buspirone, de la carbamazépine, du cisapride, de la méthylprednisolone, du tacrolimus et de la théophylline, qui sont métabolisés par le CYP3A4.  En ce qui concerne les statines : le diltiazem étant un inhibiteur du CYP3A4, il a été démontré qu'il augmentait de manière significative l'AUC de certaines statines. De ce fait, le risque de myopathie et rhabdomyolyse dues aux statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté lors de leur prise concomitante avec le diltiazem. Quand cela est possible, une statine non métabolisée par le CYP3A4 sera utilisée avec le diltiazem, autrement, une surveillance des signes et symptômes de myotoxicité sera requise.  De plus, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 peuvent influencer la pharmacocinétique du diltiazem. Une augmentation modérée (moins de deux fois) de la concentration plasmatique du diltiazem a été documentée en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissant du CYP3A4. Une co-administration du diltiazem avec un inducteur du CYP3A4 peut résulter en une diminution des concentrations plasmatiques du diltiazem.  Le diltiazem prolonge l'effet sédatif du midazolam et du triazolam par interaction métabolique (augmentation de leurs concentrations plasmatiques) et diminue la clairance de la nifédipine de 50 %. Il peut aussi augmenter le taux circulant de digitoxine. Il peut augmenter la biodisponibilité de l'imipramine de 30%, probablement par inhibition de son métabolisme de premier passage.  Le diltiazem a été utilisé sans danger en combinaison avec des diurétiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion et d'autres antihypertenseurs. Il est recommandé de surveiller régulièrement les patients recevant de telles associations.  L'association du diltiazem avec des α-bloquants comme la prazosine implique une stricte surveillance, car il y a une possibilité de synergie de l'effet hypotenseur lors de cette association.  Les concentrations sanguines en carbamazépine, ciclosporine, théophylline et phénytoïne peuvent être augmentées lors de l'administration concomitante de diltiazem.  Comme d'autres antagonistes calciques, le diltiazem peut augmenter légèrement les taux plasmatiques de digoxine.  Chez les patients prenant simultanément des antagonistes-H2 (cimétidine, ranitidine), une augmentation des taux de diltiazem peut survenir. La prudence s'impose donc chez les patients prenant ces médicaments, et les doses seront ajustées si nécessaire.  Les dérivés nitrés augmentent l'effet hypotenseur du diltiazem avec possibilité de lipothymie. Chez les patients sous inhibiteurs calciques, la prescription de dérivés nitrés doit se faire à doses progressivement croissantes.  Le traitement au diltiazem a été maintenu sans problème durant des anesthésies, mais le diltiazem peut potentialiser l'activité des agents curarisants et des agents bloquants de la dépolarisation neuromusculaire. L'anesthésiste doit donc être informé du fait que le patient est sous antagoniste calcique.  Corticostéroïdes : inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone et inhibition de la P�glycoprotéine : Les patients devraient être surveillés à l'initiation du traitement. Un ajustement de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.

4.8 Effets indésirables Les fréquences suivantes sont utilisées quand c'est applicable : Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 et < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1,000 et ≤ 1/100); rare (≥ 1/10,000 et ≤ 1/1,000); très rare (≤ 1/10,000); fréquence indéterminée (ne peut être estimé d'après les données disponibles). Certains effets indésirables peuvent nécessiter une interruption du traitement. Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombocytopénie, Adénopathie, Eosinophilie Affections psychiatriques Nervosité, Insomnie Changement d'humeur (incluant la dépression), Hallucinations Affections du système nerveux Céphalées, Vertiges Syndrome extrapyramidal, Syncope, Amnésie, Somnolence, Tremblement, Paresthésies Affections cardiaques Bloc auriculo-ventriculaire (peut être du 1er, 2ème ou 3ème degré ; un bloc de branche peut survenir), Palpitations Bradycardie Œdème, Bloc sino-auriculaire, Bloc sino-ventriculaire, Insuffisance cardiaque congestive, Angine de poitrine, Arythmie, Diminution de la fonction ventriculaire gauche Affections vasculaires Flushing Hypotension orthostatique Vasculite (incluant la vasculite leukocytoclastique) Affections gastro-intestinales Constipation, Dyspepsie, Douleur gastrique, Nausée Vomissements, Diarrhée Sécheresse buccale Hyperplasie gingivale, Douleur abdominale, Gingivite Affections hépatobiliaires Augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, LDH, ALP) Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané Erythème Urticaire Photosensibilité (incluant la kératose lichénoïde dans les zones exposées au soleil), Œdème angioneurotique, Rash, Erythème polymorphe (incluant le syndrome de Steven-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique), Sudation, Dermatite exfoliative, Exanthème pustuleux généralisé aigu, Erythème desquamatif occasionnel avec ou sans fièvre, Pétéchies, Prurit, Syndrome de type lupus. Affections des organes de reproduction et du sein Gynécomastie, Impuissance, Troubles sexuels Troubles généraux et anomalies au site d'administration Œdèmes périphériques Malaise Fatigue, Asthénie Anomalies de la démarche Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphènes Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie, Hyperglycémie Investigations Prise de poids Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales. Dyspnée, Epistaxis, Congestion nasale. Affections occulaires Amblyopie, Irritation oculaire Affections musculo-squelettiques et systémiques Douleurs ostéoarticulaires, Douleurs musculaires Affections du rein et des voies urinaires Polyurie Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance: Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg-afmps.be Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

• si vous êtes allergique au chlorhydrate de diltiazem ou à l'un des autres composants contenus dans ce
  médicament mentionnés dans la rubrique 6,
• si vous avez des troubles du rythme du cœur (bradycardie), en particulier quand le cœur bat à moins
  de 40 battements par minute,
• si vous souffrez de dysfonctionnement sinusal non appareillé,
• si vous souffrez d'insuffisance du cœur avec ou sans congestion des poumons,
• si vous avez eu un infarctus du myocarde avec complications,
• si vous avez une congestion des poumons (non associée à une insuffisance cardiaque),
• si vous souffrez d'hypotension,
• si vous avez eu un accident cérébro-vasculaire ou un choc cardiaque,
• si vous souffrez d'angine de poitrine instable,
• si vous avez une intoxication aux substances digitaliques,
• si vous prenez un médicament contenant de l'ivabradine pour le traitement de certaines maladies
  cardiaques ,
• si vous prenez déjà un médicament contenant du lomitapide utilisé pour le traitement d'un taux élevé
  de cholestérol (voir paragraphe: " Autres médicaments et Progor ".

Grossesse : Le diltiazem peut supprimer la contractilité de l'utérus. Il n'y a pas de preuve définitive que cela puisse prolonger le travail lors de l'accouchement. Un risque d'hypoxie chez le fœtus peut survenir en cas d'hypotension chez la mère et de diminution de la perfusion de l'utérus due à une redistribution du flux sanguin suite à une vasodilatation périphérique. Lors des expériences sur l'animal, ce médicament s'est avéré tératogène chez certaines espèces. En l'absence de preuve de sécurité, Progor est contre�indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de l'être. Dans ce dernier cas, il y aura lieu de recourir à des moyens de contraception adéquats, de manière à exclure tout risque de grossesse avant et pendant le traitement par le diltiazem. Allaitement : Le diltiazem est excrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du sérum. Si l'utilisation de diltiazem est considérée comme essentielle, un autre moyen d'alimentation du nourrisson sera institué.

Adultes :
La posologie sera soigneusement déterminée par le médecin, selon les cas.
Les posologies habituelles sont les suivantes :
Dose de départ : 180 mg /jour, en une fois.
Dose d'entretien (après 2 à 4 semaines, et selon les cas) : 240 mg à 360 mg /jour, en une fois.
Dose maximale : 360 mg /jour
Personnes âgées et insuffisants rénaux ou hépatiques :
Dose de départ : 120 mg /jour, sous contrôle de la fréquence cardiaque.
La dose sera ensuite ajustée, si nécessaire, pour obtenir un effet thérapeutique satisfaisant.

Utilisation chez les enfants :
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies.

Les gélules Progor sont à administrer par voie orale.
Prendre une gélule par jour, avant ou pendant un repas, approximativement à la même heure chaque jour.
Avaler la gélule entière, sans la mâcher, avec un verre d'eau.